聚多巴胺和聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法与应用（SiO2）

肺是人体重要的呼吸器官,也可以起到调节体温的作用,同时也是免疫系统的一部分。因此肺是人体关键的器官之一,但也是人体易受损的器官之一。肺**是发病率和死亡率增长快,对人类健康和生命威胁大的恶性**之一,其中男性肺**发病率和死亡率均占所有恶性**的**位,女性发病率和死亡率均占**位。鉴于其高发病率和高死亡率,肺**已严重威胁人类的健康。目前**肺**的方法主要包括化学**﹑放射疗法、外科手术、基因**等。发展比较早且使用广泛的**方法是化学**和放射疗法,但其有如下一些缺点:一方面,无论是小细胞肺**还是非小细胞肺**,对一些**都有一定的耐药性,影响了抗****的疗效,对肺**的**是一种**障碍。另一方面,传统**手段不能**区分**细胞和正常细胞,特别是化疗及一些蛋白质**具有很高的细胞毒性,在杀灭**细胞的同时也对正常机体器官造成很大损伤。

P-糖蛋白(P-gP)是一个比较常见的保护细胞免受外来有害分子入侵的分子泵,它位于细胞膜上,具有能量依赖性“药泵”功能。P-gP既能与**结合,又能与ATP结合。在ATP提供能量下﹐P-gP使细胞内**泵出细胞外,减低了细胞内的**浓度,从而使细胞产生耐药性。TPGS可以**P-gP的活性,进而****细胞的多药耐药性,提高**对于**的**效果。TPGS具有两亲结构,可以提高疏水型**分子的渗透性。此外,研究表明,TPGS可以增强**的细胞毒性,提高**的溶解度﹐提高**的细胞摄取量。目前,关于体内抗多药耐药功能的**载体成功用于临床报道**少见,导致抗耐药型**的临床应用进展缓慢。

介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)由于其缓释、控释的特点,被公认为是一种优良的抗****载体系统。介孔二氧化硅具有良好的生物相容性和生物可降解性,在人体无毒,无积累。由于其高比表面和大孔隙度的特点,介孔二氧化硅拥有高的**包封率和载药量。因此它在生物医学领域具有很诱人的应用前景和**的商业价值,广泛应用于负载抗**药的纳米**。另外,通过对硅球表面的修饰,可以引入其他基团,如增加靶向的基团和抗多要耐药性的基团等。

1.一种聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的**靶向介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其包括如下步骤:

1)将介孔二氧化硅和**溶于溶剂中,反应至完全,分离获得载有**的介孔二氧化硅初始纳米粒;

2)将步骤1)所得介孔二氧化硅初始纳米粒加入溶液中,并加入多巴胺盐酸盐,反应至完全,分离获得载有**的被聚多巴胺包裹的介孔二氧化硅纳米粒;

3)将步骤2)所得载有**的被聚多巴胺包裹的介孔二氧化硅纳米粒加入弱碱水溶液，加入氨基化的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯,反应至完全后分离获得聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的**靶向介孔二氧化硅纳米粒。

2.根据要求所述的制备方法,所述**为抗****,优选为紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、香豆素-6、顺铂、5-氟尿咤啶﹑喜树碱、布洛芬或10-羟基喜树碱。

3.根据要求所述的制备方法,要求中的溶剂选自能够溶解**的溶剂,优选为水溶液或有机试剂,更优选为水、缓冲盐溶液、丙酮、二氧六环、二甲基亚矾、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

4.根据要求所述的制备方法,步骤1)中介孔二氧化硅与**的比例为,介孔二氧化硅:**=10:1-10,优选地,步骤1)中**加入溶液中的浓度为0.2mg/ml-5mg/ml。

5.根据要求所述的制备方法,步骤2)中加入多巴胺盐酸盐至其浓度为0.2-1.0mg/mL。

6.根据要求所述的制备方法,步骤2)中的溶液选自pH=8-9的PBS缓冲溶液、Tris缓冲溶液、碳酸钠水溶液﹑碳酸氢纳水溶液或氢氧化钠水溶液。

7.根据要求所述的制备方法,步骤3)中弱碱性溶液的pH为8.5～12,优选地,弱碱性溶液选自PBS缓冲溶液、Tris缓冲溶液﹑碳酸钠水溶液、碳酸氢纳水溶液或氢氧化钠水溶液。

8.根据要求所述的制备方法,步骤3)中加入聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯至其浓度为0.1～10mg/mL;优选地,步骤1)和步骤2)中纳米粒加入溶液中的浓度为0.1mg/ml-1mg/ml。

9.根据要求所述的制备方法制备获得的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的**靶向介孔二氧化硅纳米粒。

10.权利要求9所述的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修饰的**靶向介孔二氧化硅纳米在制备**抗**的**中的用途,或在作为**靶向传递载体的**中的用途。

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齐岳供应定制产品部分目录：

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亲水纳米二氧化硅修饰丝网印刷碳糊电极    

甲基修饰二氧化硅气凝胶    

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angiopep-2修饰核-壳结构介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(ANG-MSN-LP)    

二氧化硅表面修饰硅烷偶联剂APTS    

二氧化硅修饰纳米氧化锆陶瓷材料    

氨基修饰介孔二氧化硅纳米纤维    

丙烯酸修饰SiO2介孔材料    

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丙烯酸酯单体修饰二氧化硅纳米粒子    

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甲基修饰二氧化硅膜    

聚多巴胺表面修饰纳米二氧化硅    

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笼型聚倍半硅氧烷修饰介孔二氧化硅SiO2(POSS-MPS)    

乙烯基修饰的微孔二氧化硅膜    

酞菁修饰的磁性二氧化硅纳米管    

硅烷偶联剂修饰纳米SiO2改性MF/PVA纤维((KH570-SiO2))    

苯基修饰的二氧化硅膜    

胺基修饰二氧化硅改性环氧树脂胶粘剂    

硅烷修饰二氧化硅微球    

二氧化硅修饰石墨烯及其绝缘导热环氧树脂纳米复合材料    

3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTS)修饰的二氧化硅    

硼修饰纳米二氧化硅交联剂    

二氧化硅修饰的亲水性KLaF4    

酰肼修饰单分散二氧化硅微球    

生物分子修饰的介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)    

苯基修饰的疏水微孔二氧化硅膜    

纳米二氧化硅修饰的3D打印气管支架    

赖氨酸修饰的二氧化硅粒子    

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脯氨酸修饰二氧化硅    

聚甲醛/不同表面修饰二氧化硅纳米复合材料    

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亲水性聚合物修饰的二氧化硅纳米粒子    

壳聚糖修饰二氧化硅载紫杉醇纳米粒    

表面修饰碳硼烷的介孔二氧化硅纳米球    

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石墨烯氧化物修饰介孔二氧化硅    

表面含硅烷修饰的中空二氧化硅微球    

硼酸修饰二氧化硅固载型铂催化剂    

三联吡啶基团修饰的纳米二氧化硅粒子    

Ag@SiO2核壳纳米颗粒    

羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒    

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γ-氨丙基三乙氧基硅烷(KH-550)修饰纳米SiO2    

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