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具有核-壳结构的自然杀伤(NK)细胞膜伪装纳米颗粒NK-NPs
发布时间:2021-02-01     作者:axc   分享到:

继手术、化疗和放疗后,免疫疗法已成为**症**的一种主要**方式。它不仅能够**、安全地根除原位**,而且能通过激活机体免疫系统来识别和清除残留的**细胞,防止**转移和复发。研究人员开发了一种细胞膜免疫**策略,它能够通过NK细胞膜伪装纳米颗粒(NK-NPs)来消除原发性**并**远处**生长。通过蛋白质组学方法分析NK细胞膜的蛋白质组分和功能,研究人员发现NK细胞膜的存在使NK-NPs具有**靶向性,并且诱导巨噬细胞向M1型极化以产生抗**免疫。同时NK-NPs中的光敏剂TCPP可通过光动力疗法诱导**细胞发生免疫诱导死亡以产生损伤相关分子,从而增强NK细胞膜**免疫**效率。这种细胞膜免疫**法为**免疫**提供了新的方法和策略。

自然杀伤(NK)细胞是一种天然的免疫细胞,也是预防感染及**症的一道防线,在**免疫疗法研究中受到**的关注。NK细胞主要有以下特点:

**、不同于T淋巴细胞,NK细胞不需要抗原提前刺激就可以自发地消除靶向细胞,且不会受到主要组织相容性复合体的限制;

**、NK细胞可通过分泌**坏死因子(TNF-α)等各种因子调控免疫反应;

第三、NK细胞促进抗原呈递细胞(APCs)成熟进而激活T细胞杀死**。

第四、NK细胞可诱导巨噬细胞极化为促炎性M1型巨噬细胞,且通过NK细胞膜上的蛋白靶向到**细胞。因此,细胞膜可引发M1巨噬细胞极化从而产生细胞膜免疫疗法,且为刺激免疫系统提供细胞膜免疫诱导物。

我们通过组装得到TCPP加载的mPEG-PLGA聚合物纳米粒子(T-NPs),从人的NK-92细胞中分离得到细胞膜(NKCMs),然后将NKCMs包裹到T-NPs表面,得到NK-NPs(图1)。通过TEM图可看到NK-NPs具有明显的核-壳结构,且粒径分布均一,大小为为80±1.5 nm,流动态光散射(DLS)分析发现NK-NPs光动力学粒径约为85±1.2 nm。

通过紫外-可见光的光谱分析发现,作者成功制备得到TCPP加载的NK-NPs,经SDS-PAGE电泳分析证明作者成功将NKCMs包裹到T-NPs表面(图2)。

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  图1 NK细胞膜包裹纳米颗粒的示意图


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图2:NK NPs的特征。(a) NK核蛋白的透射电镜图像。(b) 纳米粒的粒径分布。(c) UV/v是TCPP、T-NPs和NK-NPs的吸收光谱。(d) 用SDS-PAGE电泳法测定NKCMs和NKNPS的蛋白质图谱。(e) TCPP、T-NPs和NK-NPs的荧光光谱。(f) 纳米粒的粒子稳定性。(g) 基于660nm光照(100mw/cm2)下DCFH-DA荧光强度的变化,研究了tcpp、T-NPs和NK-NPs对ROS的产生。

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