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外泌体作为靶向载体可用于研究动物模型

发布时间：2021-01-18 作者：wyf 分享到：

外泌体作为靶向载体可用于研究动物模型

外泌体是来源于细胞内膜的纳米级的囊泡，包含有核酸、蛋白和脂质等生命物质，作为一种细胞间交流的机制，在生命活动中发挥着重要作用。相对于脂质体载体，外泌体更稳定，生物相容性好，免疫原性低，而且可以渗透生物屏障，例如血脑屏障、胎盘屏障等。重点介绍外泌体载体靶向性的基础、外泌体载体装载负荷的方法及外泌体载体目前的应用进展和前景。外泌体的应用

　　目前外泌体的应用有许多。在诊断领域，研究发现，在所有的小RNA中，miRNA在外泌体中所占的比例比它们的来源细胞更高。血清中长链非编码RNA HOTAIR可作为多形性胶质母细胞瘤的新型诊断和预后标志物；外泌体与**症相关的研究发现，来自鼻咽**的外泌体携带转移相关的miR-23a通过**全新的靶基因TSGA10来介导血管生成。

吉西他滨抗性细胞通过外泌体传递miRNA-222-3p转移其恶性特征。研究也表明，化疗**紫杉醇和多柔比星，可以促进**释放外泌体，改变肺的微环境，促进****肺转移。还有研究发现，**细胞分泌的外泌体膜表面表达程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）**免疫反应，保护**细胞的生长。与免疫相关的研究显示，T细胞通过转移外泌体DNA启动树突状细胞（dendritic cell，DC），支持抗原依赖性接触和在保护DC免受病原体感染方面发挥特定作用。

来自活化中性粒细胞的外泌体是导致慢性阻塞性肺病的致病元凶。外泌体作为亲本细胞的“信使”，“忠诚”地履行着亲本细胞赋予的使命，例如在致病细胞中可作为致病实体或防御手段，在正常细胞中可作为细胞间交流的机制，发挥积极的作用。

　　在靶向**应用方面，虽然对外泌体的靶向运输机制还不完全了解，但是外泌体作为靶向**载体的概念已被广泛接受并在动物模型中获得成功。

静脉注射靶向小鼠大脑的外泌体可以改善小鼠的阿尔茨海默病，静脉注射携带miRNA**的外泌体靶向**表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）高表达的****。Kamerkar等［21］利用外泌体靶向KRAS突变的胰腺**，******的生长。Yang等［22］利用细胞纳米穿孔技术产生了比传统方法多50倍的外泌体，解决了限制外泌体应用中产量不足的难题。外泌体的靶向**在实验室取得的初步成果也引起了商业公司的关注。目前外泌体靶向改造较为成熟的有瑞士Roche公司和美国PureTech Health公司的乳源外泌体平台技术和美国Codiak公司的engExTM精密外泌体工程平台。在临床试验方面，关于外泌体靶向**的临床试验较少，通过美国临床试验登记系统查询，目前仅有1例外泌体靶向**试验进入Ⅲ期临床阶段，启动时间为2014年，目前状态为未知。进入Ⅱ期临床试验的有3例，目前正在进展的项目有：植物来源的外泌体携带姜黄素来**结直肠**已经进入Ⅱ期临床试验阶段。