西安齐岳生物实验室可以自主生产销售各类DBCO偶连小分子、高分子以及一些定制类的DBCO产品,齐岳生物可以制备一些DBCO修饰的多肽,核酸,多糖、单糖、寡糖、蛋白以及偶联**特异抗原等不同产品。
我们将包含趋化因子GM-CSF和叠氮糖(Azido-Sugar)纳米颗粒的海藻酸盐凝胶材料移植到小鼠皮下,在移植后,GM-CSF的缓释可诱导DC细胞浸润到材料内部,在移植三天后,当DC细胞在材料内数量达到高峰时,利用超声作用加速叠氮糖纳米颗粒释放,促进材料里DC细胞对纳米颗粒的内吞。细胞将叠氮糖纳米颗粒内吞后,降解为叠氮糖,**经过细胞内代谢途径重新以叠氮糖蛋白的形式呈递于DC细胞表面,这种叠氮分子可以在DC细胞表面稳定存在三周以上。
由于叠氮可以和dibenzocyclooctyne(二苯并环辛炔,DBCO)发生特异的点击化学反应,因此,在此技术的基础上注射不同DBCO分子可以实现多种应用。
一、如果将DBCO-Cy5分子注射到体内后,可以特异性结合到含有叠氮基团的DC细胞,实现细胞体内的追踪。
二、如果将DBCO修饰的炎症因子注射到体内,可以特异结合到含有叠氮基团的DC细胞,随着DC细胞在淋巴结与T细胞的结合,炎症因子可以靶向调控T细胞的激活。例如,在叠氮标记DC后,注射DBCO修饰的IL-15/IL-15Ra,可以**促进T细胞的激活,并且IL-15/IL-15Ra使用剂量可降低到传统方式的百分之一,这种靶向因子调控方式与传统炎症因子注射相比,增强了特异性,减少不良反应风险。
三、如果将**特异抗原偶联DBCO,可生产**疫苗或用于**免疫**。例如,在叠氮标记DC细胞后,研究者注射DBCO修饰的人乳头状瘤病毒特异的E7肽以及可激活免疫系统的DBCO-CpG,与未修饰的E7和CpG相比,可以产生更多的针对E7肽的CD8 T细胞,并且可以明显**接种到小鼠体内的表达E7肽的肺**生长。
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