金(III)-卟啉二甲酯络合物分子(AuMesoIX)共价结合半胱氨酸的抗**的实验策略

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半胱氨酸是许多**的作用位点，许多金属配合物也具有良好的抗**效果，这些金属复合物的作用机理主要有三种：

1.金属离子通过配体交换反应与生物大分子配位，例如顺铂就是铂与DNA分子形成加合物，以及金(I) 膦化合物如奥拉诺芬可以与蛋白上巯基形成加合物；

2. 金属离子在强配体的支持下可以得到稳定的骨架来与生物分子发生非共价反应。例如铂、金、铑、钌等惰性金属配合物被发展成针对转运蛋白，细胞骨架蛋白质、激酶的**；

3.一些氧化还原金属有机配合物可以影响细胞内氧化/还原过程从而抗**。然而，金属配合物通过配体共价结合生物分子从而展现出良好的抗**活性的例子从未被报道过。所以，本文首次提出了一种独特的金(III)-卟啉二甲酯络合物分子 (AuMesoIX)共价结合半胱氨酸的策略。

半胱氨酸巯基与金属复合物通常都是金属-巯基配位的方式结合，而AuMesoIX的独特之处在于它的配体卟啉环上的碳原子被内部的亲电性金属中心激活后，会选择性的与**症相关蛋白上的巯基发生亲核取代反应，从而生成共价键。作者通过纳米SIMS和EM成像技术、蛋白组热稳定性技术（TPP）等证明了AuMesoIX可以靶向活性半胱氨酸残基并****症相关蛋白活性，包括硫氧还蛋白、过氧化物酶和去泛素酶等。

AuMesoIX处理**细胞后，会造成许多富含巯基的蛋白与金结合并形成聚集沉淀、造成氧化压力介导的细胞毒性和泛素化修饰蛋白质的积累进而杀死**细胞，在小鼠体内也展示出了**的活性。

总之，本文研究发现了金(III) 卟啉复合物的配体对蛋白巯基的共价修饰反应可用于**

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