以Fe3O4磁性纳米团簇(MNCs)为载药核心的介绍-UDP糖丨MOF丨金属有机框架丨聚集诱导发光丨推荐西安齐岳生物 -

传统的抗**方法具有很强的毒副作用，新型的**预防**症方式是通过诱导宿主免疫反应特异性清除**细胞。一方面，通过体液免疫产生的大量抗体可以中和**细胞，从而在**症预防中发挥重要作用。另一方面，细胞免疫诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）具有直接裂解**细胞的能力，这是**的**性**症疫苗的必要条件。但是**性**症疫苗往往难以达到理想疗效，因为免疫系统已经对利用自身抗原伪装的**细胞产生了耐受。针对这个问题，有课题组开发了一种新的**衍生磁小体作为一种高性能的**症疫苗。该磁小体以尺寸均匀，具有高超顺磁性和磁化强度的Fe3O4磁性纳米团簇(MNCs)作为核心，然后Toll样受体激动剂CPG-ODN(C)通过静电相互作用吸附于该磁性纳米团簇表面形成C-MNCs，然后利用提取的叠氮化修饰过的**细胞膜(M)包裹吸附Toll样受体激动剂的磁性纳米团簇形成M/C-MNCs，二苯并环辛炔修饰的抗CD205(A)对磁小体表面的**细胞膜进行进一步修饰，合成了一种高性能的**症疫苗A/M/C-MNC。该磁小体的高磁化强度有利于对其进行磁控制，延长其在淋巴结的停留时间，同时其高超顺磁性有利于核磁成像(MRI),以便实时监测其在淋巴结的动态分布。同时这种高性能的磁小体疫苗A/M/C-MNC可能会优先被CD8+树突状细胞识别，这些CD8+树突状细胞具有MHCI交叉呈递和激活CD8+T细胞的能力，因此大量的T细胞以很大的克隆多样性和细胞毒性进行增殖，即引起机体强烈的细胞免疫反应，进行**症的免疫**。

构建的A/M/C-MNC**症疫苗在五个不同的**模型上系统地证明了**的预防和**作用，并且几乎没有异常，可以满足临床的各种要求。

1、为了验证其在体内的应用过程，对构建所得的A/M/C-MNC进行了系统表征，如图1所示：

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图1D、E分别表示MNC，CpG-ODN，膜和抗CD205彼此完全共定位，粒径逐渐增大，表明这四个组件已成功组装，图1F表明存储了两周的A/M/C-MNC的大小和ζ电位没有明显变化，表明了其具有良好的稳定性。

2、对组装成功的磁小体在淋巴结停留的时间进行了研究

通过Dir标记膜成分，来研究磁小体在淋巴结停留的时间，图2显示在施加一个磁场(m)后，淋巴结中的荧光信号得到一个明显的改善，与MF相比A/M/C-MNC(m)可以保留更长的的时间，达到3周以上，且保留半衰期延长了5.99倍（图2C），并且面积曲线下的曲线也显示增加了48.1倍（图2D），通过器官切除、核磁成像(MRI)等多种手段证明了磁控制延长了其在淋巴结的停留时间。后续实验都将连续施加21天的磁场控制。

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图2H、I、J证明了A/M/C-MNC具有良好的CD8+DC靶向性，通过磁控制，A/M/C-MNC(m)组中CD8+ DC的磁小体吸收量高。

3、评估淋巴结中T细胞的增殖与激活

淋巴结生长遵循与MHC表达相同的顺序，通过PBS，MF，M/MNC，M/C-MNC，A/M/C-MNC和A/M/C-MNC(m)组别淋巴结的重量间接反映出T细胞的激活与增殖，与PBS组相比，A/M/C-MNC(m)组淋巴结的重量增加了约12.5倍，同时高通量测序表明增殖的T细胞显示出很大的克隆多样性，具体检测结果见图3，这种多抗原反应可以克服**进化过程中免疫逃逸的局限性。

4、活体抑瘤实验

通过磁控制，A/M/C-MNC(m)组的淋巴结停留时间显着延长。观察到，在第5天强劲扩张和在淋巴结中的持续时间延长致4周(图3F)，这可以进一步增强针对**症的**效果，和预计结果一样，**生长率以PBS，MF，M/MNC，M/C-MNC，A/M/C-MNC和A/M/C-MNC(m)的顺序降低, A/M/C-MNC(m)组的小鼠生存期**延长，在与抗PD-1(ap)联合**中，小鼠甚至在80天后仍然存活,如图4所示。

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5、A/M/C-MNC(m)疫苗记忆效应的探索

通过建立**转移模型来研究不同磁小体制剂对**转移的**作用，(A/M/C-MNC(m))组别与PBS组相比在组织学上未观察到转移灶，表明肺转移得到了完全**（图5D）。然后，添加抗PD-1(ap)的((A/M/C-MNC(m)+aP)可使小鼠在80天后达到100％的存活率。通过**复发模型的研究可知，与表现出全身复发的PBS组相比，接种A/M/C-MNC疫苗可**原发部位复发性**的生长，并且在其他部位则未观察到转移信号。在A/M/C-MNC(m)组中可以观察到更好的结果。研究磁小体疫苗的记忆效应，利用建立的合适的动物模型证明了用A/M/C-MNC(m)+ aP方案**后具有**的免疫记忆作用。

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